Inmunoterapia génica para tratar el cáncer avanzado

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Nombre del estudio
Estudio de fase I/II de cáncer metastásico mediante la técnica de reducción de linfocitos o acondicionamiento seguido por la infusión de linfocitos manipulados genéticamente para actuar sobre la mesotelina (Phase I/II Study of Metastatic Cancer Using Lymphodepleting Conditioning Followed by Infusion of Anti-Mesothelin Gene Engineered Lymphocytes, NCI-12-C-0111). Consulte el resumen del protocolo (solo disponible en inglés).

Dr. Steven Rosenberg

Investigador principal
Dr. Steven Rosenberg, Centro de Investigación Oncológica del NCI.

Importancia del estudio
Los investigadores del NCI han liderado los esfuerzos tendientes a diseñar un tipo de inmunoterapia denominada terapia celular adoptiva (ACT). En este tipo de terapia se toman células del sistema inmunitario de un paciente, se las cultiva en laboratorio hasta multiplicar varias veces su cantidad original y luego se implantan las células por infusión intravenosa en el paciente a fin de combatir su cáncer. Para asegurar la supervivencia y el funcionamiento óptimo de las células implantadas, debe reducirse considerablemente la cantidad de células inmunitarias en el organismo del paciente antes de la infusión celular. A este tipo de tratamiento preparatorio se le conoce como reducción de los linfocitos o acondicionamiento.

En un tipo de terapia celular adoptiva, los médicos obtienen los linfocitos T de la sangre del paciente y luego manipulan genéticamente las células a fin de que reconozcan la proteína o antígeno, que se encuentra en la superficie de las células cancerosas del paciente, y se unan a ella, lo cual ayudará a activar el sistema inmunitario a fin de que combata estas células.  Los linfocitos modificados por manipulación genética se multiplican luego en el laboratorio y se implantan por infusión en el paciente, donde, si el tratamiento funciona, eliminarán las células que expresan el antígeno sobre el cual se quiere actuar.

Un posible antígeno es la mesotelina, una proteína que se encuentra en las células normales (células mesoteliales) que conforman las membranas que recubren los pulmones, el corazón y los órganos abdominales, así como otras partes del organismo. Las cantidades de esta proteína a menudo aumentan en los tumores malignos, incluidos casi todos los mesoteliomas y los adenocarcinomas pancreáticos y algunos tipos de cáncer de pulmón, ovario,  esófago y cabeza y cuello, lo cual hace que esta proteína sea un blanco atractivo de la inmunoterapia.

Dirigidos por el doctor Steven Rosenberg, los investigadores del Centro de Investigación Oncológica del NCI están explorando la posibilidad de manipular genéticamente los linfocitos T de la sangre periférica a fin de que reconozcan y ataquen las células cancerosas que expresan mesotelina.

En este estudio de fase I/II, los investigadores tomarán los linfocitos T de la sangre de los pacientes con cáncer metastásico o irresecable que exprese mesotelina y no haya respondido a la terapia sistémica anterior y manipularán genéticamente estos linfocitos T a fin de que reconozcan la mesotelina. Las células modificadas por manipulación genética serán entonces cultivadas a fin de aumentar la cantidad de células, las cuales serán implantadas por infusión en los pacientes después de haber estado sometidos al acondicionamiento para la reducción de los linfocitos. Los pacientes recibirán también dosis bajas de aldesleucina, una citocina que ayudará a mantener vivas las células implantadas por infusión.

En la fase I de este estudio, grupos de pacientes, conocidos como cohortes, recibirán diferentes dosis de linfocitos mediante infusión a fin de establecer una dosis máxima tolerada. En la fase II del estudio se tratará a los pacientes con mesotelioma u otros tipos de cáncer con expresión de la mesotelina con la dosis máxima tolerada. Todos los pacientes recibirán el tratamiento en el Centro Clínico de los NIH en Bethesda, Maryland, donde los médicos evaluarán los riesgos y la eficacia de esta terapia.

Para obtener más  información, vea las listas de criterios para la participación y la información para comunicarse con el personal del estudio (solo disponibles en inglés) o llame a la Oficina de Información sobre Estudios Clínicos al 1-888-NCI-1937. La llamada es gratis y confidencial.