La meningitis criptocócica es una infección de las membranas que recubren el cerebro y la médula espinal, causada por el hongo Cryptococcus neoformans. Afecta sobre todo a las personas con deficiencia del sistema inmunitario, como a quienes presentan casos avanzados del VIH. En este estudio se explorarán la inocuidad, la tolerabilidad y el efecto terapéutico de un nuevo régimen de tratamiento con fluconazol en altas dosis para el manejo de esta enfermedad en pacientes con el VIH.
Detalles del estudio
La meningitis criptocócica (CM) es la complicación más común del sistema nervioso central causada por el SIDA alrededor del mundo y representa hasta una tercera parte del total de defunciones por SIDA en muchos países en desarrollo. En la actualidad faltan tratamientos eficaces y accesibles para esta enfermedad, particularmente en lugares con recursos limitados. Los tratamientos convencionales con un régimen de desoxicolato de anfotericina B exigen mantenimiento del acceso intravenoso, así como vigilancia y tratamiento de cualquier complicación relacionada. Además, el precio de adquisición de la anfotericina B puede ser prohibitivo para lograr el éxito del tratamiento. Es más, un régimen de tratamiento con anfotericina B no es eficaz en función del costo ni eficiente desde el punto de vista administrativo y deja a los pacientes sin tratar o insuficientemente tratados con regímenes solo de fluconazol en bajas dosis.
El fluconazol es fácil de obtener y de bajo costo, puede administrarse por vía oral y tiene un perfil de inocuidad demostrada en una amplia gama de dosis y una actividad comprobada contra Cryptococcus neoformans, el hongo causante de la meningitis criptocócica. Todos estos factores convierten al fluconazol en una posibilidad de tratamiento para una amplia variedad de personas. Sin embargo, en la dosis recomendada actualmente, se prevé que el fluconazol surtirá efecto solamente en 34% a 42% de los pacientes. Esta tasa es menor que la obtenida con regímenes de fluconazol administrado junto con otros tratamientos, incluso con flucitosina o anfotericina B.
El objetivo de este estudio es evaluar si la administración de fluconazol en alta dosis es inocua y eficaz para el tratamiento de la CM hasta por 10 semanas. Este estudio también recogerá información acerca del tratamiento de la CM con anfotericina B (ya sea sola o con otro medicamento, sea flucitosina o fluconazol).
En este estudio participarán, durante 24 semanas, hasta 192 personas con el VIH que tienen CM. Este estudio se llevará a cabo en dos etapas. Cada etapa tendrá hasta cuatro pasos. La etapa 1 medirá la dosis máxima tolerada de fluconazol en los participantes. La etapa 2 tendrá el propósito de validar la dosis.
Los pacientes participarán solamente en una etapa del estudio. Si están inscritos en la etapa 1, los participantes serán asignados al azar para recibir ya sea fluconazol solo o un tratamiento a base de anfotericina B (tratamiento con anfotericina B sola o anfotericina B en combinación con flucitosina-5 o fluconazol, según las normas locales de atención). Se dispondrá de tres dosis de fluconazol que pueden emplearse para iniciar el tratamiento solo con ese medicamento. La dosificación dependerá del momento del ingreso del participante al estudio. Si están inscritos en la etapa 2, los participantes serán asignados al azar al paso 1, para recibir tratamiento con fluconazol solo (en dosis encontradas inocuas en la etapa 1) o un régimen con base en anfotericina B.
Después de la asignación al azar en el paso 1, los participantes ya sea en la etapa 1 o en la etapa 2 podrían inscribirse hasta en 3 pasos adicionales. En el paso 2, los participantes que fueron asignados al azar para recibir el tratamiento a base de anfotericina B y no toleran el tratamiento (experimentan toxicidad limitante del tratamiento) recibirán fluconazol solo. Los participantes que reciben el fluconazol provisto por el estudio en el paso 1 y 2 podrían inscribirse en el paso 3 si tienen resultados negativos en un cultivo de líquido cefalorraquídeo. Los participantes en el paso 3 recibirán fluconazol hasta la semana 10. A la semana 10, todos los participantes se inscribirán en el paso 4 y recibirán una dosis diaria de fluconazol en baja dosis hasta que termine el estudio (semana 24). Los participantes en ambas etapas que comiencen tratamiento con anfotericina B recibirán su medicamento a diario por vía intravenosa hasta por 2 semanas. El fluconazol se administrará por vía oral.
Antes de ingresar al estudio, los futuros participantes asistirán a una consulta de selección en la que se confirmará su diagnóstico de meningitis criptocócica con recolección de líquido cefalorraquídeo por medio de punción lumbar. También se realizará una prueba de detección del VIH, junto con un examen físico y se administrará un cuestionario sobre la salud y la historia clínica. Además, se tomarán muestras de sangre, un electrocardiograma (ECG) y una prueba de embarazo (si procede). Una vez aceptados en el estudio, los participantes responderán otra vez a preguntas sobre su salud e historia clínica, se someterán a examen físico, toma de muestras de sangre, prueba de detección del VIH, examen neurológico, punción lumbar y posiblemente a un examen de embarazo (si procede).
Deberán acudir a consultas del estudio durante las semanas 1 (los días 1, 4 y 7), 2, 4, 6, 8, 10 y 24. Los participantes tratados con anfotericina B quizá tendrán que acudir a unas consultas más como parte del estudio en comparación con otros. En total, el estudio durará 24 semanas. A todos los participantes se les tomará muestras de plasma, orina, suero y líquido cefalorraquídeo y se almacenarán para posibles usos en el futuro.
California
|
USC CRS, Los Angeles, California, 90033, United States
Luis M. Mendez, 323-343-8288, lmendez@usc.edu
|
Inscripciones abiertas
|
Maharashtra
|
BJ Medical College CRS, Pune, Maharashtra, 411001, India
Nishi Suryavanshi, PhD, 91-20-26052419, nishi@jhumitpune.com
|
Inscripciones abiertas
|
AMPATH at Moi Univ. Teaching Hosp. Eldoret CRS, Eldoret, Maharashtra, 30100, Kenya
Priscilla C. Cheruiyot, 254-532060850, pcchepkorir@yahoo.com
|
Inscripciones abiertas
|
Kenya Medical Research Institute/Walter Reed Project Clinical Research Centre (KEMRI/WRP CRC, Kericho, Maharashtra, 20200, Kenya
Hellen Ngeno, 254-5230388, hngeno@wrp-kch.org
|
Inscripciones abiertas
|
San Miguel CRS, Lima, Maharashtra, 32, Peru
Fanny Garcia, RN, 51-1-5621600, fgarcia@impactaperu.org
|
Inscripciones abiertas
|
Gauteng
|
Wits HIV CRS, Johannesburg, Gauteng, 2092, South Africa
Pauline Vunandlala, RN, 27-11-2768800, pvunandlala@witshealth.co.za
|
Inscripciones abiertas
|
KwaZulu-Natal
|
Durban Adult HIV CRS, Durban, KwaZulu-Natal, 4001, South Africa
Rosie Mngqibisa, MBBS, 27-31-2604669, mngqibisa@ukzn.ac.za
|
Inscripciones abiertas
|
Chiang Mai Univ. ACTG CRS, Chiang Mai, KwaZulu-Natal, 50200, Thailand
Daralak Tavornprasit, RN, MSc, 66-5-3945051, daralak@rihes-cmu.org
|
Inscripciones abiertas
|
JCRC CRS, Kampala, KwaZulu-Natal, 50200, Uganda
Sandra Rwambuya, MPH, 256-41-4273515, dxr23@case.edu
|
Inscripciones abiertas
|
UZ-Parirenyatwa CRS, Harare, KwaZulu-Natal, 50200, Zimbabwe
Jimijika Batani, 263-912272818, jbatani@uz-ucsf.co.zw
|
Inscripciones abiertas
|