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Inocuidad y eficacia del raltegravir (MK-0518) en los niños y adolescentes con el VIH que han recibido tratamiento

Patrocinador(es) del estudio: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Números de identificación: NCT00485264, IMPAACT P1066

Inscripciones abiertas

Propósito del estudio

La integrasa es una proteína que el VIH necesita para multiplicarse en el cuerpo humano. El raltegravir es un nuevo medicamento que impide el funcionamiento adecuado de la integrasa. Este medicamento se ha ensayado para determinar su inocuidad y eficacia en los adultos, pero no en los niños. El propósito de este estudio es determinar la inocuidad y eficacia del raltegravir en los niños y adolescentes con el VIH que han recibido tratamiento.

Afección:	Fase:
Infecciones por el VIH	Fase 1/Fase 2

Detalles del estudio

La integrasa es una de tres enzimas necesarias para la multiplicación del VIH. Permite la integración del ADN del VIH al genoma humano. En la actualidad no hay medicamentos de uso autorizado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA, por sus siglas en inglés) que impidan el debido funcionamiento de la integrasa. El raltegravir es un inhibidor fuerte y selectivo de la integrasa del VIH. En adultos, ha demostrado una intensa actividad antirretroviral en ensayos clínicos y es bien tolerado por los pacientes. Sin embargo, no existen datos sobre la inocuidad y eficacia de este medicamento en niños y adolescentes. El propósito de este estudio es determinar la inocuidad y eficacia del raltegravir en los niños y adolescentes con el VIH que han recibido tratamiento.

Este estudio se realizará en dos fases. La fase I durará un mínimo de 48 semanas, la fase II, 48 semanas y un período de seguimiento a largo plazo, 5 años a partir de la exposición inicial (es decir, 48 semanas de tratamiento más 4 años de seguimiento). Los participantes se estratificarán por edad y se asignarán a una de seis cohortes. Los participantes de la cohorte 1 tendrán entre 12 y 18 años y recibirán raltegravir en tabletas recubiertas con película. Los participantes de la cohorte 2A tendrán de 6 a 11 años, pesarán por lo menos 25 kilos y recibirán raltegravir en tabletas recubiertas con película. Los participantes de la cohorte 2B tendrán de 6 a 11 años y recibirán raltegravir en comprimidos masticables. Los participantes de la cohorte 3 tendrán de 2 a 5 años y recibirán raltegravir en comprimidos masticables. Los participantes de la cohorte 4 tendrán entre 6 y 23 meses de edad y recibirán gránulos para suspensión oral. Los participantes de la cohorte 5 tendrán entre 4 semanas y 5 meses de nacidos y recibirán gránulos para suspensión oral.

La inscripción para la fase I de este estudio comenzará con la cohorte 1 y continuará con las cohortes más jóvenes una vez determinada la dosis preliminar y se haya analizado los datos sobre inocuidad. Cuando se haya determinado esa información para la cohorte 1, comenzará la inscripción de las cohortes 2A y 2B. Una vez que se hayan examinado los datos sobre inocuidad y la dosis en esas cohortes, comenzará la inscripción en la cohorte 3. Una vez que se hayan examinado los datos sobre inocuidad y la dosis de la cohorte 3, comenzarán las inscripciones de las cohortes 4 y 5.

La fase I comenzará con la inscripción de 4 participantes en la cohorte 1. En los días 5 a 12, se realizará una intensa evaluación farmacocinética. Si los datos de esa evaluación farmacocinética son aceptables y los datos de inocuidad tomados a las cuatro semanas también lo son, se abrirá la cohorte 1 para la inscripción completa de 10 participantes. La finalidad de la fase II es determinar la inocuidad del raltegravir a largo plazo una vez que se haya determinado la dosis inocua y eficaz. Durante la fase II de este estudio, los participantes seguirán tomando raltegravir en la dosis inocua y eficaz, determinada con los datos de la fase I. Se inscribirá a otros 10 participantes en cada cohorte. Los 50 a 70 participantes adicionales restantes se inscribirán en la fase II sin ninguna restricción de la edad.

A los participantes de la fase I a quienes no se haya ajustado la dosis por valores extremos de PK se les cambiará la dosis de raltegravir a la dosis seleccionada para la fase II una vez que se determine. Los participantes seguirán el mismo programa de consultas después de la modificación de la dosis, con una consulta adicional para determinar la inocuidad 4 semanas después de modificarla.

Habrá de 9 a 16 consultas para los participantes en este estudio durante el período de tratamiento de 48 semanas con raltegravir y luego una vez cada 12 meses en los 4 años siguientes (por un total de 5 años). En cada consulta, se hará un examen físico, se tomarán muestras de sangre y se determinará la observancia del tratamiento. En algunas consultas, se tomarán muestras de orina y se hará estadificación de Tanner. Ciertas cohortes se someterán a evaluación del sentido del gusto en una de dos consultas. A los participantes de la cohorte 3 se les pedirá que participen en la consulta de monitoreo del medicamento terapéutico en donde se les tomará dos muestras de sangre durante la consulta de 12 horas (o si es mejor, podrán ir a dos consultas separadas). Los participantes pueden volver a inscribirse en la misma cohorte si se recomienda un cambio de la dosis.

Criterios de inclusión

Tienen el VIH.
Reciben un régimen estable de tratamiento antirretroviral por lo menos por 12 semanas antes del ingreso al estudio.
Tienen la carga viral del VIH de 1.000 copias/ml o más en el momento del ingreso al estudio.
Uno de los padres o el tutor legal está dispuesto a dar su consentimiento informado, si es necesario.
Están dispuestos a usar formas aceptables de control de la natalidad.
Están dispuestos a volver a inscribirse dentro de la misma cohorte, si se recomienda un cambio de dosis.

Criterios de exclusión

Para todos los participantes:

Tienen valores anormales de grado 3 o más en los análisis de laboratorio.
Tienen pancreatitis.
Tuvieron acidosis láctica en los 3 meses anteriores al ingreso al estudio.
Tienen diagnóstico de nuevos criterios para la fase C o de una infección oportunista o bacteriana en los 30 días anteriores al ingreso al estudio.
Recibieron tratamiento anterior con otro inhibidor de la integrasa del VIH en fase experimental.
Recibieron tratamiento inmunodepresor dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio. No se excluyen a los participantes que tomen tratamientos cortos de corticosteroides.
Tienen uso actual o se anticipa el uso de fenobarbital, fenitoína, rifampicina y agentes en fase de investigación clínica, o uso de ciertos medicamentos. En el estudio se puede obtener más información acerca de este criterio.
Tienen uso actual de ciertos medicamentos. En el protocolo se ofrece más información acerca de esto.
Tienen antecedentes de cáncer.
Tienen infección activa por el virus de la hepatitis B o C.
Recibieron leche materna de una mujer infectada por el VIH.
Tienen planes de cambio de domicilio durante el estudio.
Tienen cualquier enfermedad o resultado de importancia clínica que, en opinión del investigador, perjudicaría los resultados del estudio.
Hay participación actual o pasada en un estudio de investigación con un compuesto o un dispositivo que no es de venta comercial, en los 30 días anteriores al ingreso al estudio.
Están embarazadas o dando lactancia materna. Los bebés que reciben leche materna están permitidos a participar.

Para los participantes en fase I:

Usan atazanavir, tenofovir o tipranavir antes de la prueba intensiva de farmacocinética.

Para los participantes en fase II tomando atazanavir como parte de su régimen de fondo:

Tienen bilirrubina total de grado 4 o superior en los 30 días anteriores al ingreso al estudio.
Tienen elevación de la bilirrubina directa o elevación coincidente de la transaminasa que sobrepase del límite superior de lo normal en proporción de 1,5 veces, con síntomas, en los 30 días anteriores al ingreso al estudio.

Centros de estudio/contactos

Alabama
Univ. of Alabama Birmingham NICHD CRS, Birmingham, Alabama, 35233, United States Sharan Robbins, 205-996-6418, srobbins@peds.uab.edu	Inscripciones pendientes
California
Long Beach Memorial Med. Ctr., Miller Children's Hosp., Long Beach, California, 90806, United States Sharan Robbins, 205-996-6418, srobbins@peds.uab.edu	Inscripciones pendientes
Miller Children's Hosp. Long Beach CA NICHD CRS, Long Beach, California, 90806, United States Janielle Jackson-Alvarez, 562-933-8666, jjackson-alvarez@memorialcare.org	Inscripciones pendientes
Children's Hospital of Los Angeles NICHD CRS, Los Angeles, California, 90027-6062, United States Diane Tucker, RN, MSN, 323-361-3914, dtucker@chla.usc.edu	Inscripciones abiertas
UCLA-Los Angeles/Brazil AIDS Consortium (LABAC) CRS, Los Angeles, California, 90095-1752, United States Michele Carter, RN, 310-206-4173, mfcarter@mednet.ucla.edu	Inscripciones abiertas
Usc La Nichd Crs, Los Angeles, California, 90033, United States Eva A Operskalski, PhD, 323-226-5068, eva@usc.edu	Inscripciones abiertas
UCSD Maternal, Child, and Adolescent HIV CRS, San Diego, California, 92103, United States Jean Manning, RN, BSN, 858-534-9216, jmmanning@ucsd.edu	Inscripciones abiertas
Univ. of California San Francisco NICHD CRS, San Francisco, California, 94143, United States Ana Moreno, 415-476-9373, morenoal@peds.ucsf.edu	Inscripciones abiertas
Harbor - UCLA Med. Ctr. - Dept. of Peds., Div. of Infectious Diseases, Torrance, California, 90509, United States Ana Moreno, 415-476-9373, morenoal@peds.ucsf.edu	Inscripciones pendientes
Harbor UCLA Medical Ctr. NICHD CRS, Torrance, California, 90502, United States Judy Hayes, BSN, RN, 310-781-3627, jhayes@labiomed.org	Inscripciones pendientes
Colorado
Univ. of Colorado Denver NICHD CRS, Aurora, Colorado, 80045, United States Emily Barr, 720-777-6752, emily.barr@childrenscolorado.org	Inscripciones abiertas
District of Columbia
Howard Univ. Washington DC NICHD CRS, Washington, District of Columbia, 20060, United States Patricia Houston, 720-777-6752, phouston@howard.edu	Inscripciones abiertas
Children's National Med. Ctr., ACTU, Washington, District of Columbia, 20010, United States Patricia Houston, 720-777-6752, phouston@howard.edu	Inscripciones pendientes
Children's National Med. Ctr. Washington DC NICHD CRS, Washington, District of Columbia, 20010, United States Chrisa Thomas, 202-476-3074, cathomas@cnmc.org	Inscripciones abiertas
Florida
Children's Diagnostic & Treatment Ctr. of South Florida, Fort Lauderdale, Florida, 33316, United States Chrisa Thomas, 202-476-3074, cathomas@cnmc.org	Inscripciones pendientes
South Florida CDC Ft Lauderdale NICHD CRS, Fort Lauderdale, Florida, 33316, United States Ana M. Puga, M.D., 954-728-1017, apuga@nbhd.org	Inscripciones abiertas
Univ. of Florida Jacksonville NICHD CRS, Jacksonville, Florida, 32209, United States Tabetha Gayton, 904-244-5331, tabetha.gayton@jax.ufl.edu	Inscripciones abiertas
Univ. of Miami Ped. Perinatal HIV/AIDS CRS, Miami, Florida, 33136, United States Patricia Bryan, 305-243-4447, pbryan@med.miami.edu	Inscripciones pendientes
USF - Tampa NICHD CRS, Tampa, Florida, 33620, United States Tammy A. Myers, 813-259-8786, Tmyers@health.usf.edu	Inscripciones abiertas
Illinois
Chicago Children's CRS, Chicago, Illinois, 60614, United States Margaret A. Sanders, MPH, 312-227-8275, msanders@childrensmemorial.org	Inscripciones abiertas
Rush Univ. Cook County Hosp. Chicago NICHD CRS, Chicago, Illinois, 60612, United States Maureen McNichols, RN, MSN, 312-572-4541, maureen_mcnichols@rush.edu	Inscripciones abiertas
Louisiana
Tulane Univ. New Orleans NICHD CRS, New Orleans, Louisiana, 70112-2699, United States Patricia Reilly, RN, CCRC, 504-988-3804, preilly@tulane.edu	Inscripciones abiertas
Maryland
Johns Hopkins Univ. Baltimore NICHD CRS, Baltimore, Maryland, 21287, United States Todd Noletto, MPH, 443-287-4993, tnolett1@jhmi.edu	Inscripciones abiertas
Johns Hopkins Hosp. & Health System - Dept. of Peds., Div. of Infectious Diseases, Baltimore, Maryland, 21287, United States Todd Noletto, MPH, 443-287-4993, tnolett1@jhmi.edu	Inscripciones pendientes
Univ. of Maryland Baltimore NICHD CRS, Baltimore, Maryland, 21201, United States Karyn Riedal, RN, 410-706-8933, kriedal@peds.umaryland.edu	Inscripciones pendientes
Massachusetts
Children's Hosp. of Boston NICHD CRS, Boston, Massachusetts, 02115, United States Catherine Kneut, RN, MS, CRNP, 617-355-6832, Catherine.kneut@childrens.harvard.edu	Inscripciones abiertas
Boston Medical Center Ped. HIV Program NICHD CRS, Boston, Massachusetts, 02118, United States Debra McLaud, RN, 617-414-5813, demclaud@bmc.org	Inscripciones abiertas
WNE Maternal Pediatric Adolescent AIDS CRS, Worcester, Massachusetts, 01605, United States Margaret McManus, 508-856-5589, Margaret.McManus@umassmed.edu	Inscripciones abiertas
Michigan
Children's Hospital of Michigan NICHD CRS, Detroit, Michigan, 48201, United States Ulyssa Hancock, RN, BSN, 313-745-9204, uhancock@dmc.org	Inscripciones pendientes
New Jersey
NJ Med. School CRS, Newark, New Jersey, 07103, United States Linda Bettica, RN, 973-972-3119, betticlm@umdnj.edu	Inscripciones pendientes
New York
Bronx-Lebanon Hosp. IMPAACT CRS, Bronx, New York, 10457, United States Mary-Elizabeth Vachon, MPH, 718-960-1016, mvachon@bronxleb.org	Inscripciones abiertas
Jacobi Med. Ctr., Bronx, New York, 10461, United States Mary-Elizabeth Vachon, MPH, 718-960-1016, mvachon@bronxleb.org	Inscripciones pendientes
Jacobi Med. Ctr. Bronx NICHD CRS, Bronx, New York, 10461, United States Marlene Burey, 718-918-4783, marlene.burey@nbhn.net	Inscripciones abiertas
Nyu Ny Nichd Crs, New York, New York, 10016, United States Sandra Deygoo, BS, 212-263-5680, deygos01@med.nyu.edu	Inscripciones abiertas
Metropolitan Hosp. NICHD CRS, New York, New York, 10029, United States Santa Paul, MD, 212-423-8630, santa.paul@nychhc.org	Inscripciones abiertas
Columbia IMPAACT CRS, New York, New York, 10032, United States Alice Higgins, RN, MPA, 212-305-8181, ah310@columbia.edu	Inscripciones abiertas
Harlem Hosp. Ctr. NY NICHD CRS, New York, New York, 10037, United States Tina Alford, 212-939-4045, ta2171@columbia.edu	Inscripciones pendientes
SUNY Stony Brook NICHD CRS, Stony Brook, New York, 11794, United States Denise Ferraro, 631-444-8225, denise.ferraro@stonybrook.edu	Inscripciones abiertas
North Carolina
DUMC Ped. CRS, Durham, North Carolina, 27710, United States John Swetnam, 919-668-4847, swetnam@duke.edu	Inscripciones abiertas
Pennsylvania
The Children's Hosp. of Philadelphia IMPAACT CRS, Philadelphia, Pennsylvania, 19104, United States Carol A. Vincent, CRNP, MSN, 215-590-2262, vincentc@email.chop.edu	Inscripciones abiertas
Tennessee
St. Jude/UTHSC CRS, Memphis, Tennessee, 38105, United States Laura J. Utech, RN, MSN, CCRC, (901) 495-3490, jill.utech@stjude.org	Inscripciones abiertas
Texas
Texas Children's Hosp. CRS, Houston, Texas, 77030, United States Chivon D McMullen-Jackson, BSN, ADN, 832-824-1339, cdmcmull@texaschildrenshospital.org	Inscripciones abiertas
Washington
UW School of Medicine - CHRMC, Seattle, Washington, 98105, United States Chivon D McMullen-Jackson, BSN, ADN, 832-824-1339, cdmcmull@texaschildrenshospital.org	Inscripciones pendientes
UW Medicine - Harborview Med. Ctr., Northwest Family Ctr., Seattle, Washington, 98104-2499, United States Corry Venema-Weiss, ARNP, 206-884-7869, corry.venemaweiss@seattlechildrens.org	Inscripciones pendientes
Univ. of Washington NICHD CRS, Seattle, Washington, 98195, United States Corry Venema-Weiss, ARNP, 206-884-7869, corry.venemaweiss@seattlechildrens.org	Inscripciones pendientes
Seattle Children's Hospital CRS, Seattle, Washington, 98105, United States Corry Venema-Weiss, ARNP, 206-884-7869, corry.venemaweiss@seattlechildrens.org	Inscripciones abiertas
Buenos Aires
Hosp. General de Agudos Buenos Aires Argentina NICHD CRS, Ciudad de Buenos Aires, Buenos Aires, C1221ADC, Argentina Silvina Ivalo, M.D., 54-11-49315252, sivalo@hivramos.org.ar	Inscripciones abiertas
Gaborone Prevention/Treatment Trials CRS, Gaborone, Buenos Aires, C1221ADC, Botswana Tebogo Kakhu, 267-3930335, tkakhu@bhp.org.bw	Inscripciones abiertas
Molepolole Prevention/Treatment Trials CRS (Molepolole PTT CRS), Molepolole, Buenos Aires, C1221ADC, Botswana Akeem Salawu, MDCM, 267-3931146, asalwu@bhp.org.bw	Inscripciones pendientes
Minas Gerais
SOM Federal University Minas Gerais Brazil NICHD CRS, Belo Horizonte, Minas Gerais, 30130-100, Brazil Fabiana Kakehasi, MD, 55-31-34099111, kakehasi@medicina.ufmg.br	Inscripciones abiertas
Rio Grande do Sul
Hosp. Santa Casa Porto Alegre Brazil NICHD CRS, Porto Alegre, Rio Grande do Sul, 90020-090, Brazil Debora F Coelho, 55-51-32148008, deby.nh@terra.com.br	Inscripciones pendientes
Hospital Nossa Senhora da Conceicao CRS, Porto Alegre, Rio Grande do Sul, 91350-200, Brazil Rita d. Lira, MD, 55-513-3572603, rita.lira@globo.com	Inscripciones abiertas
Hosp. dos Servidores Rio de Janeiro NICHD CRS, Rio de Janeiro, Rio Grande do Sul, 20221-903, Brazil Leon C. Sidi, MD, 55-21-22330018, leon@diphse.com.br	Inscripciones abiertas
Hosp. Geral De Nova Igaucu Brazil NICHD CRS, Rio de Janeiro, Rio Grande do Sul, 26030, Brazil Gisely G Falco, 55-21-26676059, gisely.falco@gmail.com	Inscripciones pendientes
Inst of Pediatrics Fed Univ Rio de Janeiro NICHD CRS, Rio de Janeiro, Rio Grande do Sul, 26030, Brazil Maria C Sapia, MD, 55-21-25626287, macher@rio.com.br	Inscripciones abiertas
Inst de Infectologia Emilio Ribas Sao Paulo Brazil NICHD CRS, Sao Paulo, Rio Grande do Sul, 01246-900, Brazil Ayk Helena, 55-11-30850295, aykhelena@gmail.com	Inscripciones abiertas
Univ. of Sao Paulo Brazil NICHD CRS, Sao Paulo, Rio Grande do Sul, 14049-900, Brazil Adriana A. Barbaro, 55-1632345516, a.tiraboschi@uol.com.br	Inscripciones abiertas
Univ. of Puerto Rico Ped. HIV/AIDS Research Program CRS, San Juan, Rio Grande do Sul, 00935, Puerto Rico Ruth Santos, BSN, RN, MPH, 787-759-9595, ruth.santos@upr.edu	Inscripciones pendientes
San Juan City Hosp. PR NICHD CRS, San Juan, Rio Grande do Sul, 00936, Puerto Rico Lizbeth Fábregas -Troche, MS, 630-787-764-3083, lfabregas@SanJuanCapital.com	Inscripciones abiertas
Gauteng
Soweto IMPAACT CRS, Johannesburg, Gauteng, 00936, South Africa Nasreen Abrahams, 27-11-9899742, abrahamsn@phru.co.za	Inscripciones abiertas
Shandukani Research CRS, Johannesburg, Gauteng, 2001, South Africa Hermien Gous, Pharm.D., 27-11-3585500, hgous@wrhi.ac.za	Inscripciones abiertas
Guateng
Harriet Shezi Children's Clinic CRS, Johannesburg, Guateng, 1863, South Africa Hermien Gous, PharmD, 27-11-9388189, hgous@wrhi.ac.za	Inscripciones abiertas
KwaZulu-Natal
Durban Paediatric HIV CRS, Durban, KwaZulu-Natal, 4001, South Africa Rosie Mngqibisa, MBBS, 27-31-2604669, mngqibisa@ukzn.ac.za	Inscripciones abiertas
Stellenbosch Univ. CRS, Cape Town, KwaZulu-Natal, 7505, South Africa Joan Coetzee, 27-21-9384157, joan@sun.ac.za	Inscripciones abiertas

Actualizado: 27 de junio del 2008